Utveckling av immunregulatoriska terapier

Olle Korsgren, prof/öl, Bo Nilsson, prof/öl och Thomas Tötterman, prof/öl, sektionen för klinisk
immunologi och transfusionsmedicin, Akademiska laboratoriet

Naturlig immunitet är ett samlingsnamn för olika system i kroppen som skyddar mot mikroorganismer och transporterar bort döda celler. Naturlig immunitet är grunden för hur vi kan skilja våra egna celler (själv) från främmande organismer och substanser (icke själv). Systemet känner även igen förändrade kroppsegna celler (förändrat själv) och är härigenom inblandat i ett stort antal sjukdomar speciellt då celler utsätts för syrebrist som vid stroke, hjärtinfarkt, och annan vävnadsskada eller vid infektioner, cancer och transplantation. Det naturliga immunsystemet består av ett stort antal evolutionärt gamla komponenter: komplement och kontaktsystemen, dendritceller, granulocyter, makrofager, naturliga mördarceller, trombocyter, etc. Aktiveringen av dessa system är nyckeln till initieringen av det högre immunsystemet och dess antigenspecifika T- och B-lymfocyter.



Vår centrala hypotes är att reparation inklusive kärlnybildning efter vävnadsskada och adaptiv immunitet regleras av naturlig immunitet. Syftet är att identifiera basala mekanismer inom det naturliga immunsystemet som går att tillämpa i nya medicinska tillämpningar. Vi fokuserar på reglering av naturlig immunitet i tillstånd där ”altered self” är basen för en patologisk process. Dessa inkluderar:

1. Induktion av tolerans och anergi vid autoimmunitet som vid t ex vid systemisk lupus erytematosus och reumatoid artrit.

2. Ökad förståelse av virus roll som orsak till diabetes mellitus typ 1.

3. Klinisk celltransplantation (Langerhanska öar, leverceller, mesenkymala stamceller). 

4. T-cellsmedierad avstötning av cancer (malignt melanom, blås-, prostata- och pancreascancer).

Gruppen samlar en internationellt erkänd expertis inom preklinisk och klinisk immunologi, molekylär biologi, kärlbildning och klinisk medicin, med en väldokumenterad förmåga att översätta basala ideer till medicinskt tillämpbara behandlingar. Till vårt förfogande finns spetsutrustade laboratorier och “core facilities” t.ex. GIN-lab som tillåter tillverkning av isolerade Langerhanska öar, mesenkymala stamceller, T-celler och genterapivektorer enligt godkänd standard. Dessa biologiska behandlingar är redan testade in vitro, i smådjursmodeller, i prekliniska stordjursmodeller inklusive hund, gris och apa och ofta i mänska.

Ett nätverk av svenska och nordiska universitetssjukhus är basen för genomförda och kommande akademiska kliniska prövningar. Vår utveckling av nya läkemedel och behandlingar i akademisk regi är unik. Hittills har vi utvecklat ett flertal substanser och biologiska procedurer till läkemedel och behandlingar för kliniskt bruk. Vi beräknar att vi ska kunna utföra 5-6 kliniska fas 2/3 prövningar i akademisk regi under de närmaste 10 åren. Vi förväntar oss att hälften av dessa prövningar kommer att ge klara förbättringar hos patienter med någon av de ovan beskrivna folksjukdomarna vilket kan ge oss nya läkemedel och behandlingsprinciper.

Vår cellterapiplattform:
* Levererar humana Langerhans öar, leverceller, mesenkymala stamceller, tumör-specifika mördar T-celler mm. för klinisk och preklinisk forskning till Sverige och
övriga Norden.

* Ökar det strategiska värdet av MedFarmfakultetens och Akademiska sjukhusets forskning.

* Har en stor efterfrågan i hela Norden och USA.

* Levererade under år 2006 15 x 10^6 öar och expanderade 10^11 tumörriktade T-celler. Finansiering via JDRF respektive interna fo anslag (ALF). Kostnad 3-4 miljoner. Pristaxa självkostnad/direkt subventionering.

* Är känd genom publikationer, ansökningar och populärvetenskapliga artiklar.

* Har direkt/indirekt genererat ca 90 publikationer och ett flertal avhandlingar hittills.

* Har synergieffekter med andra teknikplattformar: Proteomik, Matrixkemi (Ångström), Cellanalys, Genotypning (SNP, HLA), Mol.biologi/vektorutveckling.

* Denna plattform kan ersätta djurförsök och animala celler genom att leverera humanmaterial för forskning och behandling.

Page uppdated 29 augusti 2008.
Akademiska sjukhuset och Uppsala universitet 2008